Первичный билиарный цирроз печени

Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ) относится к заболеваниям, причины которого остаются неизвестными. Врачи объясняют, что оно носит аутоиммунный характер, но почему иммунная система дает сбой и поражается ткань печени – пока не выяснено. Заболевание считается неблагоприятным, лечение осложняется тем, что на первых стадиях симптоматика слабо выражена.

Что это такое

Печень считается одним из главных органов человеческого организма и любое поражение его ткани ведет к нежелательным последствиям. При первичном билиарном циррозе в желчевыводящих протоках начинается воспалительный процесс. Его результатом становится поражение тканей органа: они заменяются фиброзными очагами.

Первичная форма билиарного цирроза отличается от вторичной тем, что никаких нарушений со стороны желчевыводящих путей нет. Другими словами, при вторичной форме существует патология, которая длительное время не лечится и в результате возникает осложнение – цирроз печени. При первичной форме никаких заболеваний, которые могли бы спровоцировать поражение тканей печени, нет.

Процесс замещения нормальных тканей печени фиброзными является хроническим. Заболевание постоянно прогрессирует, причем первое время практически бессимптомно. Если какие-то признаки воспаления и проявляются, то в них сложно распознать ПБЦ, иногда врачи ошибочно ставят диагнозы, связанные с заболеваниями желчных протоков или желчного пузыря.

Причины

Чаще всего ПБЦ развивается у женщин в возрасте 45–60 лет. Несмотря на то что точные причины начала воспаления, провоцирующего замещение тканей печени, неизвестны, ученые смогли доказать, что природа патологии аутоиммунная.

Основанием для такого заключения являются следующие факты:

• в крови больных обнаруживаются антитела, значит, иммунная система реагирует на поражение печени и начинает с ним бороться;
• при гистологическом исследовании обнаруживаются симптомы иммунного поражения клеток желчных протоков;
• у больных ПБЦ часто имеются другие заболевания аутоиммунного характера, причем их причины изучены до конца – ревматоидный артрит, тиреоидит, красный плоский лишай и другие.

Какие именно гены могут так отрицательно повлиять на печень, ученые не знают, однако генетическая теория появления ПБЦ остается распространенной среди медиков.

Наследственная предрасположенность также играет важную роль при определении причины заболевания. По статистике, если у женщины в возрасте до 60 лет диагностирован первичный билиарный цирроз печени, вероятность его развития у дочери составляет около 30%.

Учитывая то, что заболевание чаще диагностируется у женщин, ученые не исключают как причину гормональные факторы, например, гормональные сбои при климаксе.

Спровоцировать аутоиммунные нарушения могут факторы и заболевания, при которых ослабевают защитные силы организма. К ним относятся:

• бактериальные инфекции – кишечная палочка, хламидии (у больных ПБЦ часто диагностируют заболевания мочевыделительной системы в хронической форме);
• поражение организма вирусами;
• ксенобиотики – токсические вещества, проникающие в организм из внешней среды, могут содержаться в косметике, пищевых приправах и добавках, некоторых препаратах.

Стадии заболевания

Первичный билиарный цирроз печени развивается медленно, быстро прогрессирующая форма заболевания встречается редко. Воспалительный процесс начинается в мелких желчных протоках, которые разрушаются, нарушая отток желчи в кишечник. Это состояние называется холестазом, цирроз является результатом его течения.

Всего ПБЦ проходит 4 стадии развития:

1. Портальная. Воспалительный процесс затрагивает септальные и междольковые желчные протоки. В это время паренхима или ткань печени остается здоровой, продолжает функционировать полноценно. Заметить портальную стадию можно только случайно при плановом обследовании или когда пациент обращается к врачу с жалобами на другие проблемы.
2. Перипортальная. Воспалительный процесс выходит за пределы желчных протоков, проявляются первый признаки застоя желчи, что нарушает нормальную функциональность печени.
3. Септальная. Ткань печени подвергается фиброзным изменениям, признаки воспалительного процесса становятся явно выраженными. Застойные явления затрагивают все области органа. В тканях печени увеличивается количество меди, что легко диагностировать при проведении гистологического анализа.
4. Цирроз. Симптоматика ПБЦ выражена настолько, что предположить наличие диагноза можно и без диагностики. Периферический и центральный застой желчи приводят к невозможности нормального функционирования печени.

Симптомы

Выделяют доклиническую и клиническую стадию первичного билиарного цирроза. Во время первой симптоматика отсутствует, заподозрить наличие воспалительного процесса невозможно. Во время второй у больного проявляются видимые признаки ухудшения здоровья, с которыми он обращается к врачам.

При доклиническом ПБЦ обнаружить заболевание можно при случайном обнаружении изменений в анализах.

Ранние симптомы могут присутствовать на протяжении нескольких месяцев и даже лет, ведь первичный билиарный цирроз развивается медленно. Одним из первых признаков является кожный зуд, который сначала носит периодический характер, затем появляется все чаще и становится постоянным.

Кожный зуд, относящийся к ранним симптомам, усиливается при воздействии тепла, например, после приема ванны, а также в ночное время.

Если другие симптомы не развиваются длительное время, многие обращаются к дерматологам. Иногда они получают назначение и ошибочно лечат кожное заболевание, используя средства для наружного применения, но такая терапия не приносит результата. Следующим симптомом, который возникает на фоне зуда, является желтуха.

Кожные покровы приобретают желтый оттенок, но он слабо выраженный, поэтому отличается от типичной желтухи. Иногда могут окрашиваться только склеры. По статистике, этот симптом присутствует у около 50% больных ПБЦ. Еще у большего числа развивается гиперпигментация кожи. Сначала пятна появляются на спине, в области лопаток, затем распространяются по всему телу.

Более чем у 70% больных на ранней стадии появляется синдром хронической усталости, ухудшающий качество жизни человека. Снижается трудоспособность, постоянно присутствуют апатия, упадок сил.

Обычно ухудшение состояния приходится на вторую половину дня и особенно сильным становится к вечеру.

Если не лечить это психическое расстройство, может развиться депрессия, бессонница и другие осложнения.

Еще один распространенный ранний симптом, встречающийся у каждого третьего больного ПБЦ – это ксантомы. Эти кожные бугорки представляют собой скопления жира и возникают в результате нарушения липидного обмена. Часто они располагаются вокруг глаз и называются ксантелазмами. Другими ранними симптомами являются:

• резкое увеличение размеров печени, легко диагностируемое на УЗИ;
• увеличение размера селезенки;
• болезненные ощущения в пояснице, суставах и костях;
• повышение температуры тела до 37–37,5 градусов.

Поздние

Поздние симптомы ПБЦ серьезно ухудшают качество жизни больного, причиняют много болезненных ощущений, дискомфорта. Кожный зуд становится все более выраженным, терпеть нет сил, поэтому человек может расчесывать себя до крови. Однако, со временем этот симптом пропадает, то есть по мере того как сильно поражается печень, зуд проходит, как бы парадоксально это ни звучало.

Изменяется гиперпигментация кожи. На ранних этапах заболевания она поражает участок между лопатками, затем всю спину, на поздних – кожный покров в других местах. Кожа на участках с гиперпигментацией становится грубой, утолщается, особенно на ладонях и стопах. На других частях тела может появляться сыпь, внешне похожая на аллергию.

Из-за длительного застоя желчи возникает нарушение усвоения витаминов и минералов, поэтому появляются ухудшение зрения, резкая потеря веса, мышечная слабость.

Другими поздними симптомами являются такие факторы:

• проявляются диспепсические расстройства в форме проблем со стулом, потери аппетита, болях в животе;
• кожные покровы становятся сухими, ухудшается состояние ногтей и волос – происходит это из-за нарушений усвоения питательных веществ;
• размеры печени увеличиваются намного;
• температура тела увеличивается до 37–39 градусов;
• ухудшается эмоциональное состояние больного, появляются депрессия, нарушения сна, эмоциональное выгорание;
• снижается трудоспособность.

К более поздним симптомам относят такие психические нарушения, как замедление речи (чрезмерное количество пауз между словами, трудности с произношением слов), раздражительность, рассеянность. Эти и другие психические нарушения относятся к печеночной энцефалопатии, она встречается в более чем у 80% всех больных.

Диагностика

Диагностировать первичный билиарный цирроз непросто, учитывая то, что заболевание имеет как внешнюю, так и внутреннюю симптоматики. При нем страдают разные внутренние системы, в том числе пищеварительная, неврологическая, другие. Диагностика ПБЦ включает в себя:

Анализы при циррозе печени

• общий анализ крови и мочи для определения наличия воспалительного процесса и его интенсивности;
• биохимический анализ крови, позволяющий определить и исследовать белки, состояние которых показывает состояние печени;
• анализ крови на аутоантитела;
• УЗИ печени и других органов брюшной полости – для оценки их состояния и степень распространенности воспалительного процесса;
• фибротест – это анализ крови, назначающийся при подозрении на билиарный цирроз, позволяет оценить характер и степень фиброзных изменений тканей печени;
• биопсия печени с последующим гистологическим исследованием забранного материала – назначается при необходимости, является точным основанием для подтверждения диагноза.

Уже на ранней стадии ПБЦ увеличиваются показатели СОЭ и увеличение активности ферментов-маркеров холестаза, поэтому важно ежегодно сдавать общий анализ крови в профилактических целях.

Врачи для подтверждения диагноза «первичный билиарный цирроз» обращают внимание на наличие хотя бы четырех из таких факторов:

• наличие кожного зуда или его внезапное прекращение после длительного присутствия;
• внепеченочные желчные проходы функционируют нормально, нарушения в них отсутствуют;
• активность ферментов холестаза увеличивается в несколько раз;
• увеличивается уровень IgM в крови;
• в тканях биоптата печени наблюдаются изменения.

Лечение

Лечение первичного билиарного цирроза печени должно быть комплексным. Чем раньше оно начнется, тем больше вероятность того, что удастся избежать развития осложнений. Учитывая то что БЦП зачастую развивается на фоне других аутоиммунных заболеваний, терапия обычно включает в себя:

• Рекомендации по уменьшению кожного зуда. Больным советуется носить одежду из льна, хлопка, других натуральных тканей. И также придется отказаться от приема горячих ванн и посещения сауны, бани.
• Соблюдение диеты. Обычно при ПБЦ назначается диета №5, которая подразумевает максимальное исключение из рациона жиров и ограничение углеводов.
• Применение ферментных препаратов. Дополняет соблюдение диеты №5 и способствуют устранению таких диспепсических симптомов, как жидкий стул, нарушения аппетита и других.
• Для уменьшения кожного зуда назначаются такие препараты, как Фенобарбитал, Рифампицин, Налоксан и другие.
• Для профилактики дефицита витаминов и других полезных микроэлементов назначаются витаминные комплексы. Особенно полезны препараты, содержащие витамин D и кальций.

Все эти методы лечения направлены на поддержание здоровья больного, но остановить процесс замещения здоровой ткани печени фиброзной они не могут. Единственным радикальным методом терапии является пересадка печени, но, к сожалению, доступен он не всем.

Трансплантация печени может увеличить продолжительность жизни больного на 10 и более лет, чего не могут дать другие методы терапии.

Продолжительность жизни и прогноз

Сколько проживет больной с диагностированным ПБЦ, зависит от многих факторов, в том числе от:

• степени поражения печени;
• того, насколько вовремя было обнаружено заболевание и назначено лечение;
• возраста пациента;
• наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний;
• наличия хронических недугов и общего состояния здоровья;
• образа жизни человека;
• наследственного фактора.

В общем, влияние первичного билиарного цирроза на продолжительность жизни определяется как негативное. Если течение заболевания бессимптомное, больные живут с ним до 20 лет, если же диагностированы клинические проявления – до 7–10. Причиной смерти при ПБЦ обычно становятся кровотечения из варикозно расширенных вен желудка, пищевода или развившаяся печеночная недостаточность.

Первичный билиарный цирроз печени считается малораспространенным заболеванием, но учитывая то, насколько интенсивно распространяются аутоиммунные недуги, со временем его популярность может увеличиться.

Первые признаки легко спутать с симптомами проблем с ЖКТ, поэтому женщинам в возрасте старше 45 лет рекомендуется ежегодно делать УЗИ органов брюшной полости, чтобы вовремя обнаружить любые изменения размеров печени и ее паренхимы.

Это поможет подобрать подходящую терапию и максимально возможно увеличить продолжительность жизни пациента.

Источник: https://vrbiz.ru/bolezni/pervichnyy-biliarnyy-cirroz-pecheni

Первичный и вторичный билиарный цирроз печени

Цирроз печени — это хроническое заболевание, при котором ткани этого жизненно важного органа(гепатоциты) гибнут, а на их месте образуется рубцовая ткань. При этом появление крупных и маленьких узлов из рубцовой ткани, полностью меняют структуру печени.

Данное заболевание входит в перечень основных причин смерти в возрасте от 35 до 60 лет. Наиболее специфичный вид этого недуга — цирроз печени билиарный, когда иммунитет начинает кипучую деятельность против организма.

Формы недуга и причины его появления

Известно две фазы: первичная и вторичная. Первичная форма является результатом процессов аутоиммунного характера. Сначала приводит к холестозу — воспалению желчных протоков и последующему застою желчи в печени. Через время у человека развивается цирроз. Зачастую он поражает женщин предпенсионного возраста. Вторичная форма развивается из-за ухудшения оттока желчи в основных желчных протоках. Болеют ей в основном мужчины.

Важно как можно раньше диагностировать этот опасный для жизни недуг. При не выраженных симптомах, люди живут десятки лет, ни о чем не подозревая. Но с момента появления ощутимых признаков, средняя продолжительность жизни составляет не более 8 лет. Более 50% людей умирает спустя 8 лет после определения диагноза. Хотя многое зависит от эффективности предпринятого лечения.

Первичная форма билиарного цирроза печени — по своему происхождению вялотекущее деструктивно-воспалительное заболевание. Оно имеет хроническое течение.

Основными виновниками возникновения недуга, принято считать сбои в работе иммунной системы. В организме начинают вырабатываться специфические антитела, которые воздействуют на внутри-печеночные желчные пути.

Главные причины, провоцирующие возникновение первичной формы:

• гормональные факторы. Если учитывать соотношение заболевших мужчин и женщин, вызвать ПБЦ может эстроген.
• лекарственные средства, которые являются катализаторами аутоиммунного повреждения междольковых и септальных желчных ходов.
• инфекции пробуждают эту разновидность цирроза чаще, чем что-либо. У многих была обнаружена грамотрицательная флора, которая благоприятствовала появлению различных воспалений мочеполовой системы.
• генетическая предрасположенность, безусловный фактор риска. Очень часто заболевание регистрируется по первой линии родства. Люди же, родственники которых не страдали от этого недуга, подвержены ему значительно меньше.
• нарушения иммунитета являются еще одной предпосылкой к этой патологии. Также аутоиммунные факторы вызывают следующие проблемы со здоровьем: системная склеродермия, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, синдром Рейно и многие другие.
• целиакия — хроническое заболевание тонкого кишечника связанное с непереносимостью белка(глютена).

Возможно есть и другие причины, но на данный момент они не до конца изучены и основаны скорее на предположениях, чем на результатах научных исследований.

Главная опасность в том, что большая половина пораженных, не ощущает даже минимального ухудшения состояния. А клинические признаки ПБЦ, характеризуются как медленно нарастающие. Ранняя стадия этой фазы имеет следующие симптомы:

• окрашивание кожи в коричневый цвет(нечасто). Сначала меняют цвет области крупных суставов и лопаток. Через время вся кожа меняет цвет.
• артериальная гипотония(резкое понижение верхнего показателя давления до 100 и ниже).
• потеря веса, иногда до полного истощения.
• изредка человека беспокоят боли в подреберье с правой стороны и ощущается горьковатый привкус во рту. Появляется небольшая температура ( 37.1 — 37.5).
• кожный зуд. Пациент испытывает его после принятия ванны, во время ночного сна или при других раздражающих факторах. Бывает, что этот признак появляется за год — полтора перед началом развития желтухи. Длится этот симптом несколько лет. Но чаще, зуд и желтуха возникают одновременно.
• постоянное чувство усталости и слабость. Подобные ощущения испытывают практически все. В особых случаях не покидает сонливость и депрессивное состояние.
• часто встречающийся признак — увеличение селезенки.
• появляются плоские, в виде бляшек образования (ксантомы и ксантелазмы) вокруг глаз, на ладонях, на груди, локтях и ягодицах.
• сухость глаз.

Запущенная стадия

Спустя несколько лет начинается запущенная, а следовательно опасная стадия первичной формы билиарного цирроза. Портальные тракты замещаются рубцовой тканью. Возникают некрозы паренхимы. Выявляются очаги воспаления разной степени активности. На этом этапе усиливаются все имеющие место симптомы и начинают появляться явные признаки печеночной недостаточности(появление сосудистых звездочек, асцит, энцефалопатия). Кроме того, появляются следующие изменения:

1. потеря аппетита;
2. отеки;
3. утолщение конечных фаланг пальцев;
4. сильные боли в области правого подреберья;
5. варикоз вен желудка и пищевода;
6. возможны кровотечения;
7. увеличиваются лимфоузлы;
8. поскольку всасываемость необходимых организму питательных веществ практически отсутствует, начинается гиповитаминоз.

К развитию вторичного билиарного цирроза печени приводят периодические затруднения оттока желчи. Полная непроходимость протоков требует хирургического вмешательства. Если операция невозможна, пациент не доживает до развития уничтожающего гипотоциты недуга.

Эта форма может быть спровоцирована следующими факторами:

• врожденные дефекты желчных путей;
• склерозирующий или гнойный холангит;
• киста желчного протока;
• доброкачественная опухоль;
• сужение желчного протока, вызванное хроническим панкреатитом;
• пережатие желчных путей увеличившимися в объеме лимфатическими узлами.

Клиническая симптоматика обусловлена первичными патологическими процессами, которые привели к данной проблеме со здоровьем. Но есть и общие признаки:

• интенсивный кожный зуд;
• желтуха, которая сопровождается обесцвечиванием кала и потемнением мочи;
• болевой синдром высокой интенсивности в области подреберья с правой стороны. При желчекаменной болезни боли приступообразного характера, а при злокачественном новообразовании — постоянные;
• повышение температуры тела до 40 градусов;
• повышение плотности печени и увеличение ее в размерах. При пальпации данного органа пациент испытывает острую боль;
• на запущенной стадии формируется печеночно-клеточная недостаточность.

Диагностирование заболевания

Диагностика производится по схеме:

1. Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (как давно болит и какие еще симптомы беспокоят обратившегося);
2. Анализ анамнеза жизни (какие заболевания перенес, наличие вредных привычек, в каких условиях живет и трудится);
3. Анализ историй болезней родственников. Особое внимание уделяется перенесенным болезням ЖКТ, гепатитам и холециститам;
4. При осмотре лечащий врач обращает внимание на наличие явных признаков этого вида цирроза. К ним относятся: бляшки, желтый оттенок кожи, присутствие следов от расчесов и т.д. При пальпации оценивается болезненность в области правого подреберья. При простукивании выясняется степень увеличения печени и селезенки;
5. Чтобы вовремя диагностировать энцефалопатию(заболевание, которому способствует токсическое воздействие продуктов распада клеток печени на ткани мозга и нарушение движения крови), проводится оценка психического состояния человека;

Далее проводятся лабораторные исследования:

Клинический анализ крови необходим для выявления анемии или лейкоцитоза в крови при воспалительном заболевании;

1. Биохимический анализ крови нужен для контроля функции печени и поджелудочной железы. Также для определения содержания важных микроэлементов в крови(калий, кальций, натрий);
2. Биохимические маркеры определяют наличие фиброза;
3. Коагулограмма дает оценку состоянию свертываемости крови( при фиброзе свертываемость может слегка понизиться);
4. Антимитохондриальные антитела являются специфическим показателем ПБЦ;
5. Общий анализ мочи дает возможность проконтролировать состояние моче-выводящих путей и органов мочеполовой системы;
6. Анализ крови на выявление вирусных гепатитов;
7. Анализ кала (копрограмма) помогает обнаружить не переваренную пищу или грубые пищевые волокна;
8. Анализ кала на яйца глист и организмы царства простейших;
9. Степень тяжести цирроза показывает шкала Чайлд-Пью;
10. Ретроградная холангиография проверяет наличие препятствия в путях предназначенных для оттока желчи.

Алкогольная болезнь печени

Существуют инструментальные способы исследования:

• УЗИ позволяет обнаружить очаги рубцовой ткани и показывает в каком состоянии желчный пузырь, пути вывода желчи, печень, желудок, кишечник и почки;
• Эзофагогастродуоденоскопия — проверка состояния внутренней стенки пищевода, желудка и 12-перстной кишки, с целью выявления патологически расширенных вен.
• Компьютерная томография (КТ) позволяет более подробно рассмотреть состояние пораженного органа. С помощью томограции можно обнаружить трудно диагностируемую опухоль, и характерные узлы;
• Биопсия печени-это исследование ее ткани под микроскопом. Добывается материал для исследований при помощи ультратонкой иглы, под контролем УЗИ. Это исследование ставит самый точный анализ, подтверждая или полностью исключая наличие опухоли;
• Эластография это специальное исследование тканей на наличие фиброза и степени его запущенности. Хорошая альтернатива биопсии.

Опираясь на вышеперечисленные виды диагностики, можно с уверенностью заявить, что определить любую форму билиарного цирроза печени достаточно легко.

Лечение разрушительного недуга

1. Этиотропное лечение. Так как лечения именно этого вида цирроза нет, проводится воздействие на симптомы и их причину. Таким образом достигается улучшение состояния больного. Причина при этом не устраняется.
2. Патогенетическое воздействие на процессы, которые протекают в организме при циррозе. Сюда относятся: — терапия снижающая реакцию иммунной системы на гипатоциты; — лечение застоя желчи в выводящих путях при помощи желчегонных средств.
3. Симптоматическое воздействие на причины симптомов, проявляющихся при циррозе. Наибольшего эффекта достигает лечение: — энцефалопатии с помощью диетотерапии и антибактериальных лекарственных препаратов;
4. синдрома портальной гипертензии, с использованием препаратов, которые способствуют выведению скопившейся в брюшной полости жидкости, стимулируя функции почек.

Для лечения гепатобиллиарной системы или коррекции ее нарушений, есть целый перечень препаратов:

• гепатопротекторы(сохраняют клетки активными);
• цитостатики(снижают появление рубцовой ткани);
• желчегонные средства(интенсивно выводят желчь);
• иммуномодуляторы(стимулируют иммунную систему человека к борьбе с заболеванием);
• препараты обладающие противовоспалительными свойствами(снимают или уменьшают воспаление);
• антиоксиданты(нейтрализуют воздействие токсических веществ на организм);
• диуретические препараты используются при асците(благоприятствуют выводу жидкости из брюшной полости).

Кроме вышеперечисленного, в борьбе с недугом играют немаловажную роль следующие мероприятия:

• прием комплексов витаминов на протяжении 1-2 месяцев;
• использование Диеты №5, подразумевающее полное исключение из рациона жирной, жареной, острой, копченой еды и соли. Питаться нужно 5-6 раз в день с ограничением потребления белка до 40 г за сутки.
• прием лекарственных средств, которые помогают пищеварению. Это ферментные препараты без содержания желчи.
• ограничение психоэмоциональных и физических нагрузок, а иногда(в особо запущенных случаях), постельный режим.

Для наибольшей эффективности лечения, больному необходимо отказаться от вредных привычек и от препаратов, которые разрушают гипатоциты. При проведении инструментальных вмешательств(посещение стоматолога и т.д.), важен прием антибиотиков. Это нужно для того, чтобы предотвратить попадание инфекции, иначе наступает смерть от цирроза печени.

Источник: https://AlcogolizmaNet.ru/pechen/biliarnyj-cirroz.html

Первичный билиарный цирроз печени

Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ) – хронический воспалительный процесс с нарушением дольковой структуры печени, имеющий аутоиммунный генез развития. Для первичного билиарного цирроза печени типична деструкция желчных протоков с развитием холестаза. Всегда при серодиагностике заболевания находят антимитохондриальные антитела (АМА), подтверждающие аутоиммунную природу болезни.

Точная этиология данного патологического процесса ещё не изучена. Однако точно установлено, что данный недуг имеет генетическую предрасположенность. Также отмечено, что чаще ПБЦ развивается при наличии таких антигенов главного комплекса гистосовместимости как DR2, DR3, DR4 и В8, что и обуславливает его наследственный характер.

Рассматривается версия о том, что для возникновения первичного билиарного цирроза необходимы какие-либо предрасполагающие факторы. К таковым можно отнести тяжёлые бактериальные, вирусные инфекции либо гормональные нарушения.

Основными теориями возникновения ПБЦ являются:

• вирусная теория: у 10—15% населения с данной патологией регистрируется связь заболевания с заражением Rubella virus, ВПГ 1 и 2 типов, вирусом Эпштейн–Барр;
• генетическая теория (теория семейной предрасположенности);
• теория нарушения иммунитета: ПБЦ возникает с другими болезнями соединительной ткани аутоиммунной природы, такими как СКВ, ревматоидный артрит, склеродермия; либо у больных с эндокринной патологией – гипертиреозом.

Средняя распространённость составляет 40–50 случаев на 1 миллион взрослого населения. Регистрируется болезнь во всех уголках земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, в соотношении 10:6. Возраст возникновения от 20 до 50 лет. Вероятность возникновения ПБЦ среди родственников первой линии в 570 раз выше, чем в основной популяции.

Как уже было сказано, первичный билиарный цирроз печени имеет аутоиммунный характер. После воздействия определённых этиологических факторов запускается каскад повреждений печени с развитием патоморфологической и гистологической картины, характерной для заболевания. Соответственно, после структурных изменений печени наступают и клинические проявления болезни.

Сегодня рассматривают несколько вероятных механизмов иммунного деструктивного процесса в эпителиоцитах желчных протоков:

• активируется Т-звено иммунитета при взаимодействии между клетками с антигенпрезентирующей функцией и Т-хелперами (Т-ХП) I типа.
• Т-хелперы непосредственно взаимодействуют с антигенами главного комплекса гистосовместимости (HLA-комплекс). В этих двух случаях деструкция холангиоцитов может производиться как клетками – эффекторами, так и NK – клетками.

Ещё один механизм повреждения холангиоцитов – провоспалительные цитокины, которые образуются при взаимодействии клеток антигенпрезентации с Т-ХП.

Как следствие перечисленных механизмов, происходит уменьшение количества внутрипеченочных желчных протоков. При этом задерживаются желчные кислоты, билирубин, холестерол, в норме попадающие в желчь. Концентрированные желчные кислоты ещё больше усугубляют процессы повреждения гепатоцитов и холангиоцитов.

Одну из главных ролей в патогенезе играют митохондриальные антигены и АМА. Механизмом гибели клеток является апоптоз, индуцируемый Т-ХП первого типа, интерлейкином-2 и фактором некроза опухолей.

Далее происходит сложный каскад иммунных ответов.

При ПБЦ гистологические изменения печени являются таковыми, что происходит постепенное разрушение желчных протоков с образованием воспалительных инфильтратов из лимфоцитов и плазматических клеток. Развивается холестаз, перестраивается балочная структура печени; развивается фиброз, и, как исход, цирроз печени.

В гистологическом контексте выделяют 4 стадии цирроза:

• I стадия – явное разрушение мелких дуктусов с моноцитарными инфильтратами. Инфильтрация наблюдается перипортально. Возможно обнаружение гранулём.
• II стадия – воспалительные изменения охватывают паренхиму печени. Большая часть желчных протоков разрушены. Диффузные фибротические изменения.
• III стадия – гистологическая картина второй стадии + наличие мостовидного фиброза.
• IV стадия – конечная стадия с нарушением долькового строения печени (признак цирроза).

Необходимо помнить, что запущенный процесс ПБЦ в печени находится на различных фазах своего развития, следовательно, при установке диагноза «первичный билиарный цирроз печени» гистологическая классификация используется только для верификации диагноза, и оценивать по ней лечение не совсем корректно.

Выделяют три варианта, по которым протекает первичный билиарный цирроз печени:

• малосимптомный;
• медленное развитие;
• быстропрогрессирующий вариант течения.

Спрогнозировать какой именно вариант течения будет наблюдаться у конкретного больного сложно. Имеются определённые прогностические критерии, но и они не дают однозначного ответа на вопрос о течении болезни.

Первичный билиарный цирроз печени имеет многочисленные симптомы, среди которых есть специфические и общеклинические проявления.

К общей клинике заболевания относятся:

• снижение работоспособности;
• головная боль;
• головокружение;
• потеря аппетита вплоть до анорексии;
• снижение когнитивных способностей;
• потеря массы тела;
• снижение настроения и усиление отрицательных эмоций;
• бессонница ночью и сонливость днём;
• сухость склер и слизистых оболочек;
• ксантомы и ксантелазмы.

Явно выражен также диспептический синдром:

• тошнота;
• рвота переваренным содержимым;
• незначительные боли в правой подрёберной области;
• метеоризм;
• диарея или запор.

Имеются признаки холестатического синдрома:

• желтуха;
• выраженный зуд кожи;
• тёмный цвет мочи;
• бесцветный кал (ахолия);
• гепато- и спленомегалия;
• печёночная энцефалопатия.

По мере прогрессирования заболевания нарушаются абсолютно все функции печени, включая:

• белковосинтетическую (возникают отеки и накопление жидкости в брюшной полости; возрастает кровоточивость);
• детоксикационную (энцефалопатия с переходом в печёночную кому);
• витаминсинтезирующую (возникает остеопороз и кровотечения).

Продолжительность жизни зависит от компенсаторных возможностей организма больного, проводимого лечения и скорости развития самого заболевания.

Внешний вид печени при первичном билиарном циррозе

Но симптомы могут иметь множество общих признаков с другой патологией, что приводит изначально к диагностическим ошибкам. Зуд ведёт больных к дерматовенерологу, снижение памяти и внимания – к психиатру, диспептические явления – к гастроэнтерологу.

Первичный билиарный цирроз — патология, диагностика которой состоит из двух этапов:

• установление присутствия фибротических и цирротических изменений;
• подтверждение аутоиммунной природы процесса.

Производятся такие общепринятые анализы, дающие информацию о развитии клинической картины больного:

• общий клинический анализ крови (возможна анемия, ускорение СОЭ);
• исследование белковых фракций крови (гипопротеинемия, диспротеинемия с гипергаммаглобулинемией);
• печёночные пробы (гипербилирубинемия, увеличение активности щелочной фосфатазы и АлАТ);
• мочевина и креатинин крови;
• липидный профиль;
• коагулограмма (снижение свёртывающей способности крови).

Для подтверждения аутоиммунной природы заболевания проводят такие обследования:

• иммунограмма (значительное повышение Ig M при преимущественно нормальном уровне иммуноглобулинов других классов);
• АНА в высоком титре — отличительный признак ПБЦ даже при отсутствии клинических проявлений болезни. Исследование проводят с помощью иммуноблотинга, иммуноферментного анализа (ИФА) и реакции иммунофлюоресценции (РИФ).

К инструментальным методам диагностики относят:

• ультразвуковое исследование печени;
• компьютерная томография печени;
• магнитно-резонансная томография печени;
• ретроградная холангиография (визуализируют желчные протоки с помощью контрастирования);
• гепатобилисцинтиграфия (ГБСЦ);
• пункционная биопсия печени с гистологической установкой стадии ПБЦ.

Данные методы исследования дают возможность в полной мере провести дифференциальную диагностику между циррозами другой этиологии, желчнокаменной болезнью, онкологическими процессами.

К сожалению, в настоящее время эффективных методов лечения ПБЦ не существует.

Первичный билиарный цирроз в своей терапии имеет как неспецифическую немедикаментозную терапию, так и лечение медикаментами. Лечить пациента следует комплексно начиная с момента постановки диагноза.

К общей терапии можно отнести специальный диетический стол. Диета при первичном билиарном циррозе печени предусматривает достаточный приём белка и калораж пищи. При появлении стеатореи (следов нейтральных жиров в кале) следует ограничить приём жирной еды.

Продукты, которые могут рекомендоваться к потреблению:

• супы из овощей и супы на молоке;
• овощи в отварном или запечённом виде;
• отварная или запечённая говядина, курица, рыба нежирного сорта;
• кисломолочные продукты с низким содержанием жира;
• гречка, рис, овсяная каша;
• макароны из твёрдых сортов муки;
• фрукты, в том числе печёные;
• фреши и морсы.

Не рекомендуется употреблять:

• супы на бульонах, любые жирные, острые первые блюда;
• жареные овощи, мясо, рыбу;
• цельное молоко, сметану, сливки;
• консервированные продукты, соления, пряности и специи;
• газированные напитки;
• напитки, содержащие кофеин, шоколад;
• алкоголь.

Симптоматическая медикаментозная терапия предусматривает при кожном зуде приём таких препаратов:

• холестирамин;
• урсодезоксихолевая кислота;
• фенобарбитал;
• налоксон;
• ондансетрон.

Препараты, применяемые для лечения кожного зуда при билиарном циррозе

Обязательно использование в терапии цитостатиков и глюкокортикоидов. Методы экстракорпоральной детоксикации используют при зуде, устойчивом к консервативному лечению совместно с проявлениями нейропатии. Дозировку, режим и длительность приёма препаратов назначает только лечащий врач. Самовольное использование медикаментов опасно для здоровья.

Если говорить о хирургическом лечении, то только пересадка печени является действительно эффективной. Каждый лечащий врач должен помнить о том, что когда-либо консервативные методы исчерпают себя и только трансплантация может привести к положительному результату.

Пересадка печени значительно увеличивает продолжительность жизни. Клиницисты отмечают, что её следует проводить тогда, когда печень находится в компенсированном состоянии (то есть, нет явлений портальной гипертензии, нет развития таких острых ситуаций, как кровотечение из вен пищевода).

После пересадки 1-летняя и 5-летняя выживаемость составляют соответственно 50 и 75%. После проведения операции возможны рецидивы ПРЦ в 10–15% случаев. Типичный и довольно часто встречаемый ответ организма на трансплантацию – реакция отторжения трансплантата.

С целью подавления таких осложнений применяют иммуносупрессоры.

К другим методам паллиативного хирургического лечения можно отнести:

• трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование. Операция снижает давление в воротной вене. Данная операция показана при невозможности выполнения трансплантации и проводится с целью уменьшения асцитических проявлений и профилактики кровотечения из расширенных вен пищевода, желудка, кишечника.
• холецистэктомия — удаляют желчный пузырь. Выполняют при наличии сопутствующей желчнокаменной болезни;
• удаление злокачественной или доброкачественной опухоли, которая сдавливает печень и препятствует оттоку желчи (но чаще опухоль – причина вторичного билиарного цирроза, при ПБЦ – это сопутствующая патология).

Существуют в клинической практике случаи, когда с диагнозом «ПБЦ» люди имели оптимальную продолжительность жизни. Но чаще, прогноз весьма неутешителен. К независимым факторам, отягчающим течение болезни, относят:

• пожилой возраст;
• высокий сывороточный билирубин;
• гипоальбуминемию;
• наличие цирротических изменений печени (при пункционной биопсии – 4-я стадия).

Зачастую терминальная стадия развивается через 15–20 лет от начала болезни, но пределы варьируют. После развития симптомов длительность жизни в среднем составляет 10–15 лет.

Предрасполагающими факторами стремительной прогрессии могут являться следующие показатели:

• быстрое ухудшение и нарастание симптомов;
• выраженные гистопатологические изменения;
• наличие отёков и водянок полостей;
• сочетанные заболевания соединительной ткани.

Как только больного перестаёт беспокоить кожный зуд, развивается и нарастает желтуха – прогноз приобретает неблагоприятный характер.

Любое заболевание несёт в своём развитии сопутствующие осложнения. При ПБЦ они следующие:

• хроническая недостаточность печени;
• явления портальной гипертензии;
• гепатокарцинома;
• остеопороз и остеомаляция;
• кровотечения;
• коматозное состояние.

Из всех приведённых осложнений наиболее грозным является гепатоцеллюлярная карцинома и вхождение в печёночную кому. В таком случае возможно необратимое повреждение головного мозга с последующим развитием так называемого «вегетативного состояния».

Источник: https://OkGastro.ru/pechen/189-pervichnyj-biliarnyj-tsirroz

Первичный билиарный цирроз печени

Первичный билиарный цирроз печени – хронический прогрессирующий деструктивно-воспалительный процесс аутоиммунного генеза, поражающий внутрипеченочные желчные протоки и приводящий к развитию холестаза и цирроза. Первичный билиарный цирроз печени проявляется слабостью, кожным зудом, болью в правом подреберье, гепатомегалией, ксантелазмами, желтухой. Диагностика включает исследование уровня печеночных ферментов, холестерина, антимитохондриальных антител (АМА), IgM, IgG, морфологическое исследование биоптата печени. Лечение первичного билиарного цирроза печени требует проведения иммуносупрессивной, противовоспалительной, антифибротической терапии, приема желчных кислот.

Первичный билиарный цирроз печени развивается преимущественно у женщин (соотношение заболевших женщин и мужчин 10:6), средний возраст пациентов составляет 40-60 лет.

В отличие от вторичного билиарного цирроза печени, при котором имеет место обструкция внепеченочных желчных протоков, первичный билиарный цирроз протекает с постепенным разрушением внутрипеченочных междольковых и септальных желчных протоков.

Это сопровождается нарушением желчевыделения и задержкой токсических продуктов в печени, приводя к прогрессирующему снижению функциональных резервов органа, фиброзу, циррозу и печеночной недостаточности.

Этиология первичного билиарного цирроза печени неясна. Заболевание часто носит семейный характер.

Отмеченная связь между развитием первичного билиарного цирроза печени и антигенами гистосовместимости (DR2DR3, DR4, В8), характерными для патологии аутоиммунного характера.

Данные факторы указывают на иммуногенетическую составляющую заболевания, обусловливающую наследственную предрасположенность.

Первичный билиарный цирроз печени протекает с системным поражением эндокринных и экзокринных желез, почек, сосудов и довольно часто сочетается с сахарным диабетом, гломерулонефритом, васкулитом, синдромом Шегрена, склеродермией, тиреоидитом Хашимото, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, дерматомиозитом, целиакией, миастенией, саркоидозом. Поэтому первичный билиарный цирроз печени находится в фокусе внимания не только гастроэнтерологии, но и ревматологии.

В развитии первичного билиарного цирроза печени не исключается пусковая роль бактериальных агентов и гормональных факторов, инициирующих иммунные реакции.

В соответствии с происходящими гистологическими изменениями выделяют 4 стадии первичного билиарного цирроза печени: дуктальную (стадию хронического негнойного деструктивного холангита), дуктуллярную (стадию пролиферации внутрипеченочных протоков и перидуктального фиброза), стадию фиброза стромы и стадию цирроза.

Дуктальная стадия перевичного билиарного цирроза печени протекает с явлениями воспаления и деструкции междольковых и септальных желчных протоков. Микроскопическая картина характеризуется расширением портальных трактов, их инфильтрацией лимфоцитами, макрофагами, эозинофилами. Поражение ограничено портальными трактами и не распространяется на паренхиму; признаки холестаза отсутствуют.

В дуктуллярной стадии, соответствующей пролиферации холангиол и перидуктальному фиброзу, отмечается распространение лимфоплазмоцитарной инфильтрации в окружающую паренхиму, снижение числа функционирующих внутрипеченочных протоков.

В стадии фиброза стромы на фоне воспаления и инфильтрации печеночной паренхимы отмечается появление соединительнотканных тяжей, соединяющих портальные тракты, прогрессирующая редукция желчных протоков, усиление холестаза. Происходит некроз гепатоцитов, нарастают явления фиброза в портальных трактах.

В четвертой стадии развивается развернутая морфологическая картина цирроза печени.

Течение первичного билиарного цирроза печени может быть бессимптомным, медленным и быстропрогрессирующим. При бессимптомном течении заболевание обнаруживается на основании изменений лабораторных показателей – повышения активности щелочной фосфатазы, увеличения уровня холестерина, выявления АМА.

Кожный зуд может беспокоить в течение нескольких месяцев или лет, поэтому часто пациенты все это время безуспешно лечатся у дерматолога. Беспокоящий зуд приводит к множественным расчесам кожи спины, рук и ног. Желтуха обычно развивается спустя 6 месяцев-1,5 года после начала кожного зуда.

У пациентов с первичным билиарным циррозом отмечаются боли в правом подреберье, гепатомегалия (селезенка чаще всего не увеличена).

Гиперхолестеринемия довольно рано приводит к появлению на коже ксантом и ксантелазм. К кожным проявлениям первичного билиарного цирроза печени также относят сосудистые звездочки, «печеночные» ладони, пальмарную эритему. Иногда развиваются кератоконъюнктивит, артралгии, миалгии, парестезии конечностей, периферическая полиневропатия, изменение формы пальцев по типу «барабанных палочек».

В развернутой стадии первичного билиарного цирроза печени появляется субфебрилитет, нарастает желтуха, ухудшение самочувствия, истощение. Прогрессирующий холестаз вызывает диспепсические расстройства – диарею, стеаторею. Осложнениями первичного билиарного цирроза печени могут служить желчнокаменная болезнь, язвы 12-перстной кишки, холангиокарциномы.

В поздней стадии развивается остеопороз, остеомаляция, патологические переломы, геморрагический синдром, варикозное расширение вен пищевода. Гибель пациентов наступает от печеночноклеточной недостаточности, которая может провоцироваться портальной гипертензией, желудочно-кишечными кровотечениями, асицтом.

Ранними диагностическими критериями первичного билиарного цирроза печени служат изменения биохимических показателей крови. При исследовании печеночных проб отмечается повышение активности щелочной фосфатазы, уровня билирубина, аминотрансфераз, рост концентрации желчных кислот.

Характерно увеличение содержания меди и снижение уровня железа в сыворотке крови. Уже на ранних стадиях определяется гиперлипидемия – увеличение уровня холестерина, фосфолипидов, b-липопротеидов.

По данным УЗИ печени и МРТ печени внепеченочные желчные протоки не изменены. Для подтверждения первичного билиарного цирроза показано проведение биопсии печени с морфологическим исследованием биоптата.

Первичный билиарный цирроз печени дифференцируют от заболеваний, протекающих с обструкцией гепетобилиарного тракта и холестазом: стриктурами, опухолями печени, конкрементами, склерозирующим холангитом, аутоиммунным гепатитом, карциномой внутрипеченочных протоков, хроническим вирусным гепатитом С и др. В ряде случаев с целью дифференциальной диагностики прибегают к проведению ультрасонографии желчных путей, гепатобилисцинтиграфии, чрескожной чреспеченочной холангиографии, ретроградной холангиографии.

Терапия первичного билиарного цирроза печени включает назначение иммуносупрессивных, противовоспалительных, антифибротических препаратов, желчных кислот. Диета при первичном билиарном циррозе печени требует достаточного употребления белка, поддержания необходимой калорийности пищи, ограничения жиров.

К препаратам патогенетической терапии относятся глюкокортикостероиды (будесонид), цитостатики (метотрексат), колхицин, циклоспорин А, урсодезоксихолевая кислота. Длительный и комплексный прием препаратов позволяет улучшить биохимические показатели крови, замедлить прогрессирование морфологических изменений, развитие портальной гипертензии и цирроза.

Симптоматическая терапия первичного билиарного цирроза печени включает мероприятия, направленные на уменьшение кожного зуда (УФО, седативные препараты), потери костной массы (прим витамина D, препаратов кальция) и др. При рефрактерных к основной терапии формах первичного билиарного цирроза показана как можно более ранняя трансплантация печени.

При бессимптомном течении первичного билиарного цирроза печени продолжительность жизни составляет 15-20 и более лет.

Прогноз у пациентов с клиническими проявлениями значительно хуже – гибель от печеночной недостаточности наступает примерно в течение 7-8 лет.

Значительно отягощает течение первичного билиарного цирроза печени развитие асцита, варикозного расширения вен пищевода, остеомаляции, геморрагического синдрома.

После трансплантации печени вероятность рецидива первичного билиарного цирроза достигает 15-30%.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/primary-biliary-cirrhosis

Первичный билиарный цирроз

На начальных стадиях заболевания (в доклинической стадии, часто при «случайном» выявлении изменений в анализах) при первичном билиарном циррозе человека может ничего не беспокоить.

Но при развитии клинической картины, все проявления ПБЦ можно разделить на три группы:

Симптомы, обусловленные собственно первичным билиарным циррозом.

Осложнения цирроза печени.

Проявления сопутствующих аутоиммунных синдромов

ПБЦ	Ассоциированные заболевания	Осложнения цирроза печени
Повышенная утомляемость	Аутоиммунный тиреодит	Отеки и асцит
Кожный зуд	Синдром Шегрена	Кровотечение из варикозно-расширенных вен
Метаболические заболевания костей (остеопороз)	Синдром Рейно	Печеночная энцефалопатия
Ксантомы	Склеродермия	Гиперспленизм
Недостаточность жирорастворимых витаминов	Ревматоидный артрит	Гепатоцеллюлярная карцинома
Желтуха	Целиакия
Гиперпигментация	Воспалительные заболевания кишечника
Инфекция мочевыводящей системы

Наиболее распространенным симптомом ПБЦ является усталость (повышенная утомляемость), которая возникает у 70% больных. Следует отметить, что значительная усталость может быть причиной нарушения сна или депрессивного состояния.

Часто такие пациенты в первой половине дня чувствуют себя хорошо, но отмечают «упадок сил» уже в послеобеденное время, что требует отдыха или даже сна. Большинство людей с ПБЦ отмечают, что сон не придает им сил.

Заболевание начинается внезапно, чаще всего с зуда кожи на ладонях рук и подошвах ног, не сопровождающегося желтухой. Позже он может распространиться на все тело.

Интенсивность кожного зуда может усиливаться ночью и уменьшаться в течение дня. Ночной зуд часто нарушает сон и приводит к усилению усталости. Причина развития зуда на сегодняшний день остается неясной.

Эта боль может быть обусловлена развитием одного из двух метаболических заболеваний костей — остеопороза (иногда именуемого «истончением» костей) или остеомаляции («размягчение» кости).

Причиной развития поражения костей в случае ПБЦ является длительный хронический холестаз.

Примерно у 25% больных ПБЦ на момент постановки диагноза выявляют ксантомы. Появлению ксантом предшествует длительное (более 3 месяцев) повышение уровня холестерина в крови более 11.7 мкмоль/л.

Разновидность ксантом — ксантелазмы — плоские или слегка возвышающиеся мягкие безболезненный образования желтого цвета, обычно располагающиеся вокруг глаз.

Но ксантомы могут так же наблюдаться в ладонных складках, под молочными железами, на шее груди или спине.

Они исчезают при разрешении (исчезновении) холестаза и нормализации уровня холестерина, а так же при развитии конечной стадии заболевания (печеночной недостаточности) в связи с нарушением синтеза холестерина в поврежденной печени.

Так же при хроническом холестазе ПБЦ (в связи с нарушенным выделением желчи) развивается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К), что может привести к диарее, потере веса и недостатку данных витаминов.

Дефицит витамина А вызывает снижение зрения в темноте. Дефицит витамина Е может проявляться неприятными ощущениями на коже или мышечной слабостью.

Дефицит витамина D способствует прогрессированию костных изменений (остеомаляции, остеопороза).

Желтуха, как правило, первый «заметный» признак болезни — пожелтение белков глаз и кожи. Она отражает повышение уровня билирубина в крови. Легкий оттенок желтушности можно обнаружить только при солнечном свете, а не при искусственном освещении.

Хроническое нарушение оттока желчи повышает синтез темного пигмента — меланина, который содержится в коже. Потемнение кожи называется гиперпигментация. Она может выглядеть как загар кожи, но выявляется даже на закрытых участках тела. Кроме того, при зуде и на месте «хронических» царапин более выражена пигментация, что придает коже пестрый вид

Источник: https://expert-gepatolog.ru/diseases/autoimmunnye-zabolevaniya-pecheni/pervichnyy-biliarnyy-tsirroz